Erbliches Krebsrisiko vs. Somatische Mutation: Welche Fragen beantwortet das NGS-Tumor-Profiling?

Wenn Patienten und ihre Familien die Diagnose Krebs erhalten, ist die erste Frage, die ihnen meist in den Sinn kommt: "Ist diese Krankheit genetisch bedingt? Wird sie an meine Kinder oder Geschwister weitergegeben?"

Krebs ist im Kern eine genetische Erkrankung. Das liegt daran, dass Krebszellen Zellen sind, die sich aufgrund von Codierungsfehlern (Mutationen) in ihrer DNA unkontrolliert vermehren. Das Konzept einer "genetischen Krankheit" bedeutet jedoch nicht immer eine "von der Familie vererbte Krankheit". In der Welt der Onkologie werden diese genetischen Fehler, die zu Krebs führen, in zwei Hauptkategorien unterteilt: Somatische Mutationen und Erbliche (Keimbahn-) Mutationen.

Den Unterschied zwischen diesen beiden Konzepten zu kennen, ist von entscheidender Bedeutung bei der Planung von Behandlungen für Krebspatienten und der Berechnung des Krebsrisikos für gesunde Personen. In diesem Leitfaden, der vom Oncogencell Comprehensive Genetic Profiling Center erstellt wurde, untersuchen wir im Detail, was somatische und erbliche Mutationen bedeuten, welche kritischen Unterschiede zwischen ihnen bestehen und welche Fragen der fortschrittliche NGS (Next-Generation Sequencing) Tumor-Profiling-Test innerhalb dieser komplexen Struktur beantwortet.

Krebs und Genetik: Die grundlegenden Konzepte verstehen

Im Kern jeder Zelle unseres Körpers befindet sich ein Handbuch, das bestimmt, wie diese Zelle wächst, wie sie funktioniert und wann sie stirbt. Dieses Handbuch nennen wir DNA. Die sinnvollen Codeabschnitte innerhalb der DNA werden als Gene bezeichnet. Wenn in diesen Genen ein Tippfehler (Mutation) auftritt, wird das Handbuch der Zelle beschädigt. Die Zelle vergisst, wann sie aufhören soll, und beginnt sich kontinuierlich zu teilen, wodurch schließlich eine Tumor- (Krebs-) Masse entsteht.

Wann und wie diese "Tippfehler" in unseren Körper gelangen, bestimmt, ob die Krankheit somatisch oder erblich ist.

Was ist eine somatische Mutation? (Erworbene Fehler)

Etwa 85 % bis 90 % aller Krebsfälle entwickeln sich infolge somatischer Mutationen. "Somatisch" bedeutet körperlich. Somatische Mutationen sind keine genetischen Fehler, die eine Person von ihrer Mutter oder ihrem Vater erbt. Sie entstehen erst im späteren Leben, und zwar ausschließlich durch die Auswirkungen von Umweltfaktoren oder biologischer Alterung.

Was sind die Ursachen für somatische Mutationen?

Unsere Zellen erneuern sich ein Leben lang durch Teilung. Manchmal macht die DNA während dieser Teilung völlig zufällige "Kopierfehler", während sie sich selbst repliziert. Darüber hinaus gibt es externe Faktoren, die die DNA unserer Zellen schädigen und diese Fehler auslösen:

• Konsum von Tabak und Tabakprodukten,

• Strahlung durch die Sonne (UV) oder Geräte,

• Exposition gegenüber giftigen Industriechemikalien,

• Schlechte Ernährung, Fettleibigkeit und fortgeschrittenes Alter.

Merkmale somatischer Mutationen

Das grundlegendste Merkmal somatischer Mutationen ist, dass sie sich nur im Krebsgewebe (dem Tumor) befinden. Wenn beispielsweise aufgrund von Umweltfaktoren eine somatische Mutation in Ihrer Lunge aufgetreten ist, können wir diese Mutation nur in den Tumorzellen in Ihrer Lunge finden; sie ist nicht in Ihrem Blut, Speichel oder in gesunden Hautzellen vorhanden. Das Wichtigste ist: Da somatische Mutationen nicht in den Fortpflanzungszellen (Spermien oder Eizellen) vorhanden sind, können sie nicht an Ihre Kinder weitergegeben werden (sie sind nicht erblich).

Was ist eine erbliche (Keimbahn-) Mutation? (Vererbtes Risiko)

Etwa 10 % bis 15 % aller Krebserkrankungen treten aufgrund von erblichen (Keimbahn-) Mutationen auf. Diese Mutationen sind bereits vorhanden, wenn der Mensch nur aus einer einzigen Zelle im Mutterleib besteht (durch die Verschmelzung von Spermium und Eizelle). Die Person hat diesen beschädigten genetischen Code direkt von ihrer Mutter oder ihrem Vater geerbt.

Merkmale erblicher Mutationen

• Da sie durch Vererbung erworben werden, sind sie von Geburt an in jeder einzelnen Zelle des Körpers (Blut, Haare, Haut, Speichel usw.) vorhanden.

• Personen, die diese Mutation tragen, werden dem Krebsrisiko "einen Schritt näher" geboren. Mit anderen Worten: Die Zellen in ihrem Körper sind viel anfälliger dafür, krebsartig zu werden.

• Die bekanntesten Beispiele sind die BRCA1- und BRCA2-Genmutationen, die das Risiko für Brust- und Eierstockkrebs signifikant erhöhen, sowie Lynch-Syndrom-Mutationen, die das Darmkrebsrisiko erhöhen.

• Da erbliche Mutationen auch in den Fortpflanzungszellen vorhanden sind, besteht im Allgemeinen eine 50-prozentige Chance, dieses Gen an die Kinder von Trägern weiterzugeben.

Somatischer vs. Erblicher Krebs: Was sind die Hauptunterschiede?

Um diese beiden Konzepte für Patienten und ihre Angehörigen noch klarer zusammenzufassen, können wir von 3 grundlegenden Unterschieden sprechen:

1. Ausgangspunkt (Zeitpunkt): Sie werden mit einer erblichen Mutation geboren (sie existiert in der nullten Sekunde des Lebens). Somatische Mutationen erwerben Sie im Laufe des Lebens, im Laufe der Jahre, durch Umweltfaktoren oder durch Zufall.

2. Ort im Körper: Eine erbliche Mutation ist in all Ihren gesunden/ungesunden Körperzellen vorhanden (sie kann im Blut getestet werden). Eine somatische Mutation findet sich nur im Inneren des Krebstumors.

3. Übertragung auf die Familie: Eine erbliche Mutation kann auf Ihre Kinder übergehen und stellt ein Risiko für andere Familienmitglieder (Geschwister, Cousins). Eine somatische Mutation betrifft nur den Patienten selbst und geht nicht auf die Kinder über.

Welche Mutationen erkennt der NGS-Tumor-Profiling-Test?

Zu Beginn einer Krebsbehandlung möchten medizinische Onkologen wissen, welche genetischen Fehler (Mutationen) im Tumor des Patienten vorhanden sind. Denn wenn sie diese Fehler kennen, können sie Smart Drugs (zielgerichtete Therapien) einsetzen, die genau diesen spezifischen Fehler angreifen.

Der Next-Generation Sequencing (NGS) Tumor-Profiling-Test (OCA Plus), den wir in den Laboren von Oncogencell anwenden, wird an dem dem Patienten entnommenen Tumorgewebe (Biopsiematerial) durchgeführt. Der primäre Zweck dieses Tests besteht darin, die somatischen Mutationen zu finden, die sich nachträglich innerhalb des Tumors gebildet haben. Unsere Geräte, die 517 Gene gleichzeitig scannen, berichten mit millimetergenauer Präzision über die Schwachstellen des Tumors, welches Smart Drug wirken wird und ob der Patient für eine Immuntherapie (TMB-, MSI-, HRD-Werte) geeignet ist.

Kann das erbliche Krebsrisiko durch einen Tumortest entdeckt werden?

Dies ist die Frage, die unsere Patienten am häufigsten stellen und die die meiste Verwirrung stiftet: "Da Sie den Tumor mit NGS analysieren, können Sie aus diesem Test auch erkennen, ob mein Krebs genetisch (familiär) bedingt ist?"

Die Antwort ist sowohl Ja als auch Nein. In der medizinischen Fachliteratur ersetzt ein somatischer Tumortest nicht direkt eine Analyse des erblichen (Keimbahn-) Krebsrisikos. Das liegt daran, dass Tumorgewebe wie eine "Suppe" ist, die gleichzeitig sowohl erbliche Mutationen (falls vorhanden, sind sie im Tumor genauso wie in allen Zellen) als auch nachträglich erworbene somatische Mutationen beherbergt. Wenn wir im NGS-Ergebnis aus dem Tumor eine BRCA-Mutation sehen, können wir im Labor nicht mit 100-prozentiger Sicherheit unterscheiden, ob diese "von der Familie geerbt" wurde oder sich "nur nachträglich in der Lunge gebildet hat". Der einzige Weg, das erbliche Risiko klar zu kennen, besteht darin, eine separate Analyse (Keimbahntest) von gesunden Zellen, d. h. aus Blut oder Speichel, durchzuführen.

Was passiert, wenn ein Nebenbefund entdeckt wird? Der Ansatz von Oncogencell

Während der umfassenden genetischen Tests, die wir am Tumor durchführen, stoßen wir möglicherweise auf einige Mutationen im Tumorgewebe (z. B. BRCA-, PALB2-, TP53-Mutationen), von denen wir vermuten, dass sie familiär bedingt sein könnten, obwohl unser primäres Ziel darin besteht, Smart Drugs zu finden. In der Medizin spricht man hierbei von einem "Nebenbefund" (Secondary Finding).

Einen Nebenbefund zu erhalten, ist ein sehr kritischer Wendepunkt für den Patienten und seine Familie. Als Oncogencell ignorieren wir diese Situation im Einklang mit unserer ethischen und ganzheitlichen Gesundheitsvision niemals. In einem solchen Szenario funktioniert unser Prozess wie folgt:

1. Kostenlose genetische Beratung: Wird in unserem somatischen Panel ein möglicher erblicher Befund festgestellt, kontaktiert der Facharzt für medizinische Genetik von Oncogencell unseren Patienten und seinen Arzt. Unserem Patienten wird eine umfassende und völlig kostenlose genetische Beratung bezüglich des Prozesses angeboten.

2. Überweisung zum Blutbestätigungstest: Um zu überprüfen, ob das im Tumor gefundene verdächtige Gen wirklich erblich ist (d. h. ob das Risiko besteht, dass es an Kinder weitergegeben wird), wird unser Patient zu spezifischen Keimbahn- (erblichen) Gentests überwiesen, die am Blut durchgeführt werden.

3. Schutz von Familienmitgliedern: Bestätigt sich im Bluttest, dass die Mutation erblich ist, können auch die gesunden Geschwister und Kinder des Patienten untersucht werden. Wird dieses Gen bei noch nicht an Krebs erkrankten Familienmitgliedern nachgewiesen, kann das Leben gesunder Menschen durch vorbeugende Operationen oder sehr strenge Screening-Programme (Frühdiagnose) gerettet werden.

Fazit: Warum ist es wichtig, Ihren genetischen Code richtig zu lesen?

Die genetischen Grundlagen von Krebs zu verstehen, ist wie das Einschalten einer Taschenlampe in einem dunklen Tunnel. Zu wissen, ob der Ursprung der Krankheit somatisch oder erblich ist, stellt nicht nur sicher, dass das genaueste und effektivste Smart Drug für Sie ausgewählt wird, sondern bietet auch eine einzigartige Gelegenheit, die Gesundheit Ihrer zukünftigen Generationen, Kinder und Geschwister zu schützen.

In der modernen Onkologie gibt es keinen Raum für Vermutungen. Eine umfassende Analyse ist unerlässlich, um Ihre Behandlung so genau wie möglich zu planen und wissenschaftliche Fakten über Ihr genetisches Erbe zu erhalten.

Sie können sich umgehend an Oncogencell wenden, um die molekulare Struktur Ihres Tumors profilieren zu lassen, Informationen über unsere NGS-Testverfahren zu erhalten und eine genetische Beratung durch unsere Fachärzte anzufordern.

Haftungsausschluss: Die medizinischen Informationen in diesem Artikel wurden erstellt, um Patienten und ihre Familien über Gentests zu informieren. Sie ersetzen keine ärztliche Untersuchung, medizinische Diagnose oder direkte Behandlungsempfehlung. Die Bewertung der erblichen und somatischen Merkmale von Krebs sollte im Rahmen von Entscheidungen durchgeführt werden, die von einem multidisziplinären Rat von Fachärzten für medizinische Genetik und medizinischen Onkologen getroffen werden.